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创建首个可治疗1型糖尿病的免疫逃逸细胞

作者: 沈阳新闻网 更新时间: 2020年08月20日 17:57:04 游览量: 165

简述:

索尔克研究所的科学家在追求安全有效的1型糖尿病治疗方面取得了重大进展,该疾病估计影响160万美国人,每年花费

索尔克研究所的科学家在追求安全有效的1型糖尿病治疗方面取得了重大进展,该疾病估计影响160万美国人,每年花费144亿美元。

创建首个可治疗1型糖尿病的免疫逃逸细胞

利用干细胞技术,产生索尔克研究第一人产生胰岛素的胰腺细胞簇能够逃避免疫系统,如在杂志详述自然 8月19日,2020年这些“免疫屏蔽”细胞簇控制血糖没有免疫抑制药物一次移植到体内。

“大多数1型糖尿病患者是儿童和青少年,”资深作者,分子和发育生物学分会Dimes主持人Salk教授Salk教授Ronald Evans说。“从历史上讲,这是一种很难用药物治疗的疾病。我们希望,再生医学与免疫屏蔽相结合,可以通过用实验室产生的人胰岛样细胞簇替代受损细胞,从而产生真正的数量,从而在该领域产生真正的改变。按需使用胰岛素。”

1型糖尿病是终生疾病,即使使用自动装置来输送胰岛素来调节血糖,也难以应对。从供体组织中移植胰岛胰岛(制造胰岛素和其他激素的细胞簇)可以提供治愈方法,但需要患者服用终身免疫抑制药物,这种药物存在严重风险。几十年来,研究人员一直在寻找一种更好的方法来补充丢失的胰腺细胞。现在,根据实验室的说法,无胰岛素的此类胰岛素产生细胞的移植使我们更接近于治愈该疾病。

在先前的研究中,Evans实验室克服了该领域的障碍,在该障碍中,干细胞衍生的β样细胞产生胰岛素,但没有功能。根据埃文斯的说法,这些细胞没有对葡萄糖的反应释放胰岛素,因为它们只是在动力不足的情况下。他的团队发现了一种称为ERR-γ的遗传开关,当翻转该开关时,就会“涡轮增压”细胞。

“当我们添加ERR-γ时,细胞具有完成工作所需的能量,” Salk高级研究员,两项研究的合著者Michael Downes说。这些细胞既健康又健壮,当它们感觉到高葡萄糖水平时可以输送胰岛素。”

这项新研究的关键部分是开发一种在类似于人类胰腺的三维环境中生长类似β细胞的方法。这使细胞具有胰岛样的特性。重要的是,研究小组发现一种名为WNT4的蛋白质能够打开ERR-γ驱动的成熟开关。这些步骤的组合产生了模仿人类胰岛的功能性细胞簇:所谓的人类胰岛样类器官(HILO)。

接下来,研究小组解决了免疫排斥的复杂问题。正常的组织移植需要终生的免疫抑制疗法,以保护组织免受免疫系统的攻击。然而,这些疗法也增加了感染的风险。受癌症免疫疗法药物成功的启发,研究小组最初显示检查点蛋白PD-L1保护移植的细胞。该实验室的前任科学家第一作者吉原荣治说:“通过表达充当免疫阻断剂的PD-L1,移植的类器官能够躲避免疫系统。”

Yoshihara然后开发了一种在短干扰素γ干扰素中诱导HILO中PD-L1的方法。当移植到糖尿病小鼠中时,这些免疫逃逸的HILO 在具有健康免疫系统的糖尿病小鼠中提供了持续的血糖控制。

Downes解释说:“这是第一个表明无需基因操作就可以保护HILO免受免疫系统影响的研究。” “如果我们能够将其开发为一种疗法,则患者将无需服用免疫抑制药物。”

该系统可以进行临床试验之前,需要做更多的研究。需要在小鼠中测试移植的类器官动物更长的时间,以确认它们的作用是持久的。需要做更多的工作以确保它们也可以安全地用于人类。埃文斯总结说:“我们现在有了一种可能不需要任何设备就可以用于患者的产品。”

文章链接:http://www.68nw.com//jksh/122719.html

文章标题:创建首个可治疗1型糖尿病的免疫逃逸细胞