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靶向阿尔茨海默氏症相关蛋白能否预防自闭症

作者: 沈阳新闻网 更新时间: 2020年03月04日 09:45:41 游览量: 126

简述:

自闭症以多种形式表现。症状和严重程度因人而异,但是所有自闭症谱系障碍都有三个核心症状:社交互动受损,沟

自闭症以多种形式表现。症状和严重程度因人而异,但是所有自闭症谱系障碍都有三个核心症状:社交互动受损,沟通不足和过度重复行为。

靶向阿尔茨海默氏症相关蛋白能否预防自闭症

现有药物无法充分治疗核心症状,因此迫切需要新的治疗方法。

现在,格拉德斯通研究所的研究人员在《神经元》杂志上报道说,降低称为tau的蛋白质的水平可以防止模拟不同形式自闭症谱系障碍的小鼠模型中出现核心症状。这些小鼠的Tau降低也可以预防癫痫发作,这种情况发生在30%的自闭症患者中。

格拉德斯通神经病研究所的创办人,新论文的资深作者,医学博士Lennart Mucke博士说:“我们的发现表明,减少tau有望成为某些自闭症的潜在治疗方法。”

Tau从未与自闭症相关,但以其在阿尔茨海默氏病和其他神经退行性疾病中的作用而闻名。

穆克(Mucke)说:“我们发现衰老的退化性疾病与儿童时期的发育障碍之间存在意想不到的新联系,”穆克说,他也是加州大学旧金山分校神经病学和神经科学教授。

从阿尔茨海默氏症到自闭症的飞跃

这些令人惊讶的发现来自对阿尔茨海默氏病和癫痫之间联系的调查。最初,Mucke及其同事表明,减少tau蛋白可预防阿尔茨海默氏病和严重儿童癫痫病Dravet综合征的小鼠模型中的癫痫活动和认知缺陷。

这些发现引起了Mucke团队的科学家,该论文的第一作者Chao Tai博士的兴趣,他以前曾在华盛顿大学研究过Dravet综合征。

戴说:“我们想知道减少tau蛋白是否还能预防在Dravet综合征患者中经常出现的自闭症迹象。”

为了探索这种可能性,研究小组在删除了编码tau基因的一个或两个副本后,研究了Dravet综合征的小鼠模型。他们发现减少tau确实可以阻止该模型中核心自闭症症状的发展。即使减少了50%的tau,也显示出了主要的好处。

由于自闭症的病因多种多样,研究人员接下来在第二个自闭症小鼠模型中测试了tau减少的效果,该模型是由非常不同的基因突变引起的。

泰山说,果然,“它也很漂亮”。减少tau蛋白再次抑制了自闭症样行为。

降低Tau蛋白还可以预防癫痫病以及自闭症患者和相关小鼠模型中出现的两个其他异常现象:称为超大脑的大脑扩大以及PI3K-Akt-mTOR信号通路的过度激活,从而调节了许多重要细胞。功能。

最后,研究人员研究了减少tau防止这些异常的分子机制。他们发现降低tau蛋白可以增强一种称为PTEN的强大酶的活性,该酶可以防止自闭症促进信号通路的过度激活。

解决新疗法的迫切需求

新发现凸显出降低tau蛋白有可能抵消神经疾病和精神疾病。Mucke说:“减少Tau似乎是可以预防自闭症和癫痫症的第一种策略,这是两个经常使同一个人痛苦的挑战性条件。”

泰说:“自闭症非常常见,大约每60名儿童中就有一个受到影响。” “我们的发现可以帮助解决开发更好的治疗策略的迫切需求。”

但是,正如该论文还表明的那样,减少tau蛋白可能无法有效对抗所有形式的自闭症,还需要进行更多研究才能确定谁可能受益。

另外,导致自闭症的改变可能在发育的早期阶段以及通常在做出诊断之前就影响大脑。穆克说:“因此,我们渴望研究减少tau蛋白是否还能逆转自闭症出现后的症状。” “正在进行的实验模型研究应有助于阐明服用降低tau药物以预防或治疗症状的最佳时间。”

Mucke及其同事正在开发和测试可降低tau含量或增加PTEN活性的小分子药物。其他降低tau的研究方法已经在人中进行试验,作为治疗阿尔茨海默氏病的潜在方法,这项新的研究表明,这些试验的发现也可能对自闭症有所帮助。

文章链接:http://www.68nw.com//jksh/25325.html

文章标题:靶向阿尔茨海默氏症相关蛋白能否预防自闭症