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新技术为化学家提供了前所未有的药物研究控制

作者: 沈阳新闻网 更新时间: 2020年06月30日 14:04:41 游览量: 160

简述:

莱顿的化学家们开发了一种新技术,利用它们可以确定激酶(一组蛋白质)在活细胞中的作用。这项技术使查找癌症和类

莱顿的化学家们开发了一种新技术,利用它们可以确定激酶(一组蛋白质)在活细胞中的作用。这项技术使查找癌症和类风湿关节炎等疾病的新药物靶标变得更加容易。研究小组在《自然通讯》杂志上发表了这些发现。

新技术为化学家提供了前所未有的药物研究控制

潜在的药物目标

分子生理学教授Mario van der Stelt小组研究了与疾病有关的不同类型的蛋白质,希望找到新的药物靶标。在这项研究中,研究小组研究了激酶:一种可打开或关闭其他蛋白质的酶。激酶参与多种过程,例如细胞分裂,信号传导和代谢,并在多种疾病如癌症和炎性疾病中起作用。

第一作者汤姆·范德·韦尔(Tom van der Wel)说:“人类已知有五百多种激酶。” “但是目前市场上出售的药物中只有少数激酶是它们的预期靶标。其他激酶有潜力作为新靶标。” 但是,必须首先检查它们在人体中的作用。化学生物学家说,这就是问题所在。“它们看起来都非常相似,这使得确定单个激酶的作用变得复杂。我们的新方法可以帮助实现这一目标。”

一个聪明的把戏

莱顿团队最初研究了一种特定的激酶,即酪氨酸激酶猫肉瘤肉瘤癌基因,简称FES。研究人员设计了一个巧妙的技巧来确定FES的作用。

借助基因编辑技术CRISPR-Cas,研究人员改变了人类基因组中30亿个碱基对中的一个,从而对FES进行了微调。Van der Wel:“通过这种方式,我们在蛋白质的活性位点-发生反应的地方将氨基酸丝氨酸变成了半胱氨酸。这实际上等于在一个总的硫原子中取代了一个氧原子蛋白质中有超过13,000个原子。” 新引入的硫原子具有更高的反应性,因此可以作为研究人员可以连接其化学工具的一种钩子。

Van der Wel然后设计了一种荧光分子,该分子与钩子特异性反应,而不与原始的丝氨酸氨基酸反应。然后,这种荧光成分可以用作探照灯,使化学家能够准确地看到FES在活细胞中的作用。Van der Wel说:“我们证明,在感染的情况下,FES参与了免疫系统细胞“吞噬”细菌。“此外,我们发现FES激活了这些细胞中的特定过程,这在癌症和类风湿性关节炎等炎性疾病中也起着作用。后续研究应表明,FES的失活是否可以用作一种新的治疗方法这些疾病。”

Van der Stelt强调,该技术也可以应用于其他激酶。“这使得该技术对于验证各种疾病的新药物靶标至关重要。” Van der Wel解释了原因:“我们成功地将相同的技巧应用于其他几种激酶,包括FER(一种与FES非常相似的激酶)。我花了很长时间开发这种方法,历时四年。但是现在其他科学家也可以应用这种技术,有望为新药的开发做出贡献。”

文章链接:http://www.68nw.com//jksh/79289.html

文章标题:新技术为化学家提供了前所未有的药物研究控制

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